Sindrom resistensi hormon tiroid adalah penyakit tiroid yang tidak biasa - dalam perjalanannya, pasien mungkin mengalami gejala hipertiroidisme dan hipotiroidisme. Penyakit ini disebabkan oleh berbagai mutasi genetik yang mengganggu aktivitas salah satu reseptor hormon tiroid - keragaman mutasi membuat gambaran klinis sindrom resistensi hormon tiroid sangat berbeda pada pasien yang berbeda.
Sindrom resistensi hormon tiroid pertama kali dijelaskan pada tahun 1967 oleh Samuel Refetoff, oleh karena itu nama lain penyakit ini, yaitu sindrom Refetoff. Namun istilah lain untuk masalah ini adalah Sindrom Sensitivitas Hormon Tiroid.
Sindrom resistensi hormon tiroid terjadi dengan frekuensi yang sama pada pria dan wanita. Statistik pasti tentang prevalensinya tidak diketahui karena penyakit ini sangat jarang - sejauh ini, hanya lebih dari 1000 kasus sindrom yang telah dijelaskan. Menurut statistik yang tersedia, sindrom Refetoff ditemukan pada 1 dari 40 ribu kelahiran hidup.
Sindrom resistensi hormon tiroid: penyebab
Masalah utama pada pasien dengan sindrom resistensi hormon tiroid adalah disfungsi reseptor hormon tiroid. Kemunculannya disebabkan oleh mutasi pada gen yang mengkode reseptor hormon tiroid. Sindrom Refetoff diturunkan autosomal dominan - ini berarti bahwa orang tua yang menderita entitas ini memiliki risiko 50% bahwa keturunan mereka juga akan menderita penyakit yang sama. Mutasi pada gen ini bisa sangat beragam - sejauh ini, lebih dari 100 mutasi berbeda yang terkait dengan sindrom resistensi hormon tiroid telah dijelaskan. Karena dasar sindrom Refetoff adalah cacat pada materi genetik, secara klasik penyakit ini diturunkan dalam keluarga.
Gangguan fungsi reseptor untuk hormon seperti tiroksin (T4) dan triiodothyronine (T3) adalah penyebab langsung dari sindrom resistensi hormon tiroid. Karena alasan inilah jaringan pasien menunjukkan penurunan kepekaan terhadap hormon kelenjar tiroid, tetapi harus ditekankan bahwa tidak semua jaringan tubuh manusia terpengaruh.
Mutasi yang terkait dengan sindrom Refetoff menyangkut salah satu dari beberapa bentuk reseptor hormon tiroid, yaitu TRβ2. Jenis reseptor ini merupakan karakteristik dari kelenjar pituitari, sedangkan di jaringan lain yang fungsi hormon tiroidnya juga sangat penting, ditemukan jenis reseptor lain untuk hormon tiroid. Ini adalah kasusnya, misalnya, dalam kasus sel otot rangka dan sel otot jantung di mana reseptor TRα1 ditemukan. Jenis diferensiasi pada reseptor hormon tiroid ini bertanggung jawab atas gejala spesifik selama sindrom resistensi hormon tiroid - keduanya mungkin juga merupakan gejala yang menunjukkan hipertiroidisme dan hipotiroidisme.
Sindrom Resistensi Hormon Tiroid: Gejala
Karena antara lain Karena fakta bahwa sindrom resistensi hormon tiroid disebabkan oleh berbagai mutasi gen, perjalanan penyakit pada pasien yang berbeda bisa sangat berbeda. Penyimpangan paling khas yang muncul pada penyakit ini adalah peningkatan jumlah hormon tiroid (T3 dan T4) di dalam darah. Menariknya, kelebihan tiroksin dan triiodotironin tidak harus disertai dengan gangguan jumlah tirotropin hipofisis (TSH) dalam darah. Secara fisiologis, seiring dengan meningkatnya jumlah T3 dan T4 dalam tubuh, terjadi penurunan pelepasan TSH dari kelenjar pituitari. Sedangkan pada kasus Refetoff's syndrome, fenomena seperti itu tidak diamati, pada pasien biasanya kadar TSH mencapai batas atas norma.
Tampaknya karena dalam perjalanan sindrom resistensi tiroid, tubuh mengedarkan peningkatan jumlah hormon kelenjar tiroid, pasien akan mengalami gejala hipertiroidisme. Dalam kasus ini, jaringan pasien - atau setidaknya sebagian - tidak sensitif terhadap zat ini, dan inilah yang membedakan sindrom Refetoff dari hipertiroidisme.
Gejala yang paling umum pada pasien dengan sindrom resistensi hormon tiroid adalah gondok, yaitu pembesaran kelenjar tiroid (kadang-kadang bahkan berukuran cukup besar). Gejala lain yang juga umum dari sindrom Refetoff adalah takikardia (detak jantung meningkat karena reseptor hormon tiroid yang ada di dalam selnya berfungsi dengan baik dan kelebihan hormon tiroid dalam tubuh menyebabkan takikardia). Berbagai gangguan emosi juga ditemukan pada pasien yang menderita penyakit ini.
Masalah lain yang juga terkait dengan sindrom resistensi hormon tiroid, seperti:
- gangguan yang menyerupai gangguan attention deficit hyperactivity disorder (ADHD)
- gangguan sistem kekebalan (yang menyebabkan infeksi seperti faringitis atau infeksi telinga)
- keterbelakangan mental
- perawakan pendek
- berat badan rendah (terutama pada anak-anak dengan sindrom resistensi tiroid)
Sindrom resistensi hormon tiroid: diagnosis
Dalam diagnosis sindrom Refetoff, tes laboratorium adalah yang paling penting. Pada pasien dengan unit ini, kadar tiroksin dan triiodotironin yang telah disebutkan dalam darah meningkat secara signifikan terdeteksi.
Namun, sindrom resistensi terhadap hormon tiroid membutuhkan diferensiasi dari kondisi lain yang juga dapat menyebabkan gangguan pada fungsi kelenjar tiroid, seperti adenoma hipofisis yang mensekresi TSH. Untuk alasan ini, pasien dapat menjalani tes pencitraan (misalnya pencitraan resonansi magnetik kepala untuk mengecualikan keberadaan tumor hipofisis), serta tes laboratorium tertentu. Dalam kasus yang terakhir, uji TRH (thyreoliberin) digunakan.Pada pasien yang menderita sindrom resistensi hormon tiroid, pelepasan TSH meningkat setelah pemberian TRH. Pada gilirannya, pada pasien dengan adenoma hipofisis yang mengeluarkan TSH, hubungan ini tidak lagi terjadi.
Konfirmasi akhir bahwa pasien menderita sindrom resistensi hormon tiroid dapat diperoleh dengan melakukan tes genetik dan mendeteksi mutasi genetik yang terkait dengan unit ini.
Sindrom Resistensi Hormon Tiroid: Pengobatan
Walaupun mungkin mengejutkan, beberapa pasien dengan Sindrom Resistensi Hormon Tiroid tidak memerlukan pengobatan sama sekali. Kemungkinan ini disebabkan oleh fakta bahwa pada beberapa pasien terdapat kompensasi yang cukup dari sensitivitas jaringan mereka yang berkurang terhadap hormon tiroid dengan secara signifikan meningkatkan sekresi hormon oleh kelenjar tiroid.
Pada pasien yang gejalanya sangat parah, pengobatan dengan hormon tiroid dalam dosis tinggi dapat digunakan, sebagai tambahan, beberapa pasien diberikan tiratrikol (obat ini antara lain merangsang reseptor untuk hormon tiroid). Ketika penyakit seperti takikardia atau hiperaktif pada pasien memiliki intensitas yang signifikan, pengobatan dengan beta-blocker dapat digunakan.
Sumber:
Tolulope O Olateju, Mark P J Vanderpump, "Resistensi hormon tiroid", Ann Clin Biochem 2006; 43: 431-440, akses online: http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
Resistensi hormon tiroid, umum, dominan autosomal; GRTH, database penyakit OMIM, akses online: https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017, pub. Pengobatan Praktis
