Jakavi

1 tablet mengandung 5 mg, 10 mg, 15 mg atau 20 mg ruxolitinib sebagai fosfat. Sediaannya mengandung laktosa.

Tindakan

Obat anti kanker, penghambat protein kinase. Ruxolitinib adalah penghambat selektif Janus kinases (JAK), JAK1 dan JAK2, yang memediasi pensinyalan sejumlah sitokin dan faktor pertumbuhan yang memainkan peran penting dalam hemopoiesis dan fungsi kekebalan. Ini ditandai dengan permeabilitas tinggi, kelarutan yang baik, dan pelepasan cepat. Ini cepat diserap setelah pemberian oral, Cmax dicapai kira-kira 1 jam setelah pemberian dosis. Mengikat protein plasma sekitar 97%, terutama pada albumin. Ruxolitinib tidak melewati sawar darah-otak. Ini dimetabolisme terutama oleh CYP3A4, dengan kontribusi tambahan dari CYP2C9. Dalam plasma, obat tersebut hadir terutama sebagai obat yang tidak berubah dan sebagai dua metabolit aktif. Ruxolitinib terutama dieliminasi oleh metabolisme. Rata-rata eliminasi T0.5 dari ruxolitinib adalah sekitar 3 jam, terutama diekskresikan dalam urin dan feses.

Dosis

Secara lisan. Perawatan sebaiknya hanya dimulai oleh dokter yang berpengalaman dalam pemberian obat anti kanker. Hitung darah lengkap dengan tes sel darah putih harus dilakukan sebelum memulai pengobatan. Hitung darah lengkap dengan apusan sel darah putih harus dilakukan setiap 2 - 4 minggu sampai dosis stabil, dan kemudian tergantung pada indikasi klinis. Dosis awal. Myelofibrosis: 15 mg dua kali sehari pada pasien dengan jumlah trombosit antara 100.000 / mm3 dan 200.000 / mm3 dan 20 mg dua kali sehari pada pasien dengan jumlah trombosit> 200.000 / mm3. Polycythaemia Vera: 10 mg diminum 2 kali sehari. Ada informasi terbatas tentang dosis awal yang direkomendasikan untuk pasien dengan jumlah trombosit antara 50.000 / mm3 dan 3 - maks. Dosis awal yang dianjurkan pada pasien ini adalah 5 mg dua kali sehari dan harus ditingkatkan dengan hati-hati. Modifikasi dosis. Dosis dapat disesuaikan berdasarkan keamanan dan efektivitas obat. Pengobatan harus dihentikan jika jumlah trombosit kurang dari 50.000 / mm3 atau jumlah neutrofil absolut kurang dari 500 / mm3. Pengobatan juga harus dihentikan pada pasien PV ketika kadar hemoglobin di bawah 8 g / dL. Setelah meningkatkan jumlah hitung darah di atas nilai tersebut, pemberian dosis dapat dilanjutkan dengan dosis 5 mg dua kali sehari dengan peningkatan bertahap berdasarkan hasil tes darah lengkap dengan apusan. Pengurangan dosis harus dipertimbangkan jika jumlah trombosit turun di bawah 100.000 / mm3 untuk menghindari penghentian pengobatan karena trombositopenia. Pengurangan dosis juga harus dipertimbangkan pada pasien PV jika hemoglobin di bawah 12 g / dL, dan pengurangan dosis dianjurkan jika hemoglobin di bawah 10 g / dL. Jika pengobatan dianggap kurang efektif dan hitung darah mencukupi, dosis dapat ditingkatkan maksimum 5 mg dua kali sehari, hingga maksimal. dosis 25 mg dua kali sehari. Dosis awal tidak boleh ditingkatkan selama empat minggu pertama pengobatan, dan setelah itu tidak boleh ditingkatkan lebih sering dari pada interval 2 minggu. Max. dosis sediaannya adalah 25 mg dua kali sehari. Penyesuaian dosis saat mengonsumsi penghambat CYP3A4 kuat atau flukonazol bersamaan. Dosis unit harus dikurangi sekitar 50% dan diberikan dua kali sehari. Penggunaan sediaan flukonazol secara simultan dengan dosis lebih tinggi dari 200 mg setiap hari harus dihindari. Selama pengobatan dengan inhibitor kuat CYP3A4 atau inhibitor ganda enzim CYP2C9 dan CYP3A4, pemantauan parameter hematologis yang lebih sering (misalnya dua kali seminggu) dan tanda serta gejala reaksi merugikan terkait obat dianjurkan. Penghentian pengobatan. Pengobatan harus dilanjutkan selama rasio manfaat-risiko tetap positif, tetapi harus dihentikan setelah 6 bulan jika tidak ada penurunan ukuran limpa atau perbaikan gejala sejak memulai pengobatan. Direkomendasikan bahwa pasien yang menunjukkan beberapa derajat perbaikan klinis harus menghentikan pengobatan ruxolitinib jika mereka mengalami perpanjangan limpa 40% dibandingkan dengan panjang dasar (kira-kira setara dengan 25% perluasan limpa) dan tidak ada perbaikan nyata pada limpa mereka yang diamati. sehubungan dengan gejala yang terkait dengan penyakit. Kelompok pasien khusus. Tidak diperlukan penyesuaian dosis khusus pada pasien dengan gangguan ginjal ringan atau sedang. Pada pasien dengan gangguan ginjal berat (CCr 3 sampai 200.000 / mm3. Dosis tunggal 20 mg atau 2 dosis 10 mg diberikan selang 12 jam dianjurkan untuk pasien MF dengan jumlah trombosit> 200.000 / mm3. Dosis selanjutnya (pemberian tunggal atau 2 dosis 10 mg diberikan selang 12 jam) sebaiknya hanya diberikan pada hari-hari hemodialisis, setelah setiap sesi dialisis. Dosis awal yang dianjurkan untuk pasien hemodialisis dengan ESRD dan PV adalah dosis tunggal 10 mg atau dua dosis setelah setiap sesi dialisis. 5 mg diberikan pada interval 12 jam setelah dialisis dan hanya pada hari hemodialisis Rekomendasi dosis ini disimulasikan dan setiap modifikasi dosis pada pasien ESRD harus dipantau dengan hati-hati untuk keamanan dan kemanjuran Tidak ada data yang tersedia pada pasien yang menjalani pengobatan. dialisis peritoneal atau hemofiltrasi veno-vena terus menerus Pada pasien dengan gangguan fungsi hati, dosis awal yang dianjurkan dan o trombosit harus dikurangi sekitar 50% dan diberikan dua kali sehari. Dosis selanjutnya harus disesuaikan berdasarkan keamanan dan efektivitas obat. Pasien yang didiagnosis dengan disfungsi hati selama pengobatan dengan persiapan harus menjalani tes darah lengkap dengan apusan setidaknya 1 dalam 1-2 minggu selama 6 minggu pertama setelah memulai pengobatan, dan kemudian setelah stabilisasi fungsi hati dan tes darah - jika tersedia indikasi klinis. Dosisnya bisa disesuaikan untuk mengurangi risiko sitopenia. Penyesuaian dosis tambahan pada orang tua tidak dianjurkan. Keamanan dan kemanjuran pada anak di bawah usia 18 tahun belum ditetapkan. Tidak ada data yang tersedia. Cara memberi. Diminum dengan atau tanpa makanan. Jika dosis terlewat, pasien tidak boleh mengambil dosis tambahan, tetapi minum dosis yang ditentukan berikutnya.

Indikasi

Fibrosis sumsum. Pengobatan splenomegali yang berhubungan dengan penyakit atau gejala yang terlihat pada pasien dewasa dengan fibrosis sumsum tulang primer (juga dikenal sebagai fibrosis sumsum tulang idiopatik kronis), fibrosis sumsum tulang yang didahului oleh polisitemia (hiperemia) vera, atau fibrosis sumsum tulang yang didahului oleh trombositemia esensial. Pollock nyata. Pengobatan pasien dewasa dengan polisitemia vera yang resisten atau tidak toleran terhadap terapi hidroksikarbamid.

Kontraindikasi

Hipersensitivitas terhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Kehamilan dan menyusui.

Tindakan pencegahan

Obat tersebut dapat menyebabkan efek samping hematologis termasuk trombositopenia, anemia dan neutropenia, oleh karena itu diperlukan tes darah lengkap dengan apusan sel darah putih sebelum memulai pengobatan. Pengobatan harus dihentikan pada pasien dengan jumlah trombosit kurang dari 50.000 / mm3 atau jumlah neutrofil absolut kurang dari 500 / mm3. Telah dicatat bahwa pasien dengan jumlah trombosit yang rendah (3) pada saat memulai terapi lebih mungkin untuk mengembangkan trombositopenia selama pengobatan. Trombositopenia umumnya reversibel dan biasanya dapat dikelola dengan mengurangi dosis atau menahan sediaan untuk sementara, meskipun transfusi trombosit mungkin diperlukan tergantung pada indikasi klinis. Pasien yang mengalami anemia mungkin memerlukan transfusi darah, dan penyesuaian dosis atau penghentian pengobatan dapat dipertimbangkan pada pasien dengan anemia. Pasien dengan kadar hemoglobin di bawah 10,0 g / dL pada awal pengobatan berisiko lebih besar mengalami kadar hemoglobin di bawah 8,0 g / dL selama pengobatan dibandingkan dengan pasien dengan kadar hemoglobin baseline yang lebih tinggi, oleh karena itu pada pasien dengan kadar hemoglobin baseline. hemoglobin di bawah 10,0 g / dl, pemantauan parameter hematologis lebih sering dan penilaian tanda dan gejala yang menunjukkan efek samping terkait penggunaan sediaan dianjurkan. Neutropenia (jumlah neutrofil absolut <500 / mm3) umumnya reversibel dan dapat dikelola dengan menahan obat untuk sementara. Tes darah lengkap harus dilakukan sesering yang diindikasikan secara klinis dan penyesuaian dosis sesuai kebutuhan. Infeksi bakteri, mikobakteri, jamur, virus dan oportunistik serius lainnya telah terjadi pada pasien yang diobati dengan sediaan, oleh karena itu pasien harus dinilai untuk risiko infeksi serius. Dokter harus memantau pasien yang menerima obat untuk mencari tanda dan gejala infeksi dan segera melakukan perawatan yang tepat. Perawatan tidak boleh dimulai sampai tidak ada lagi infeksi aktif yang serius. Tuberkulosis telah dilaporkan pada pasien yang menggunakan obat untuk myelofibrosis, dan pasien harus dites untuk tuberkulosis aktif atau tidak aktif (laten) sebelum memulai pengobatan, menurut rekomendasi lokal. Investigasi harus mencakup riwayat medis, kemungkinan kontak sebelumnya dengan pasien tuberkulosis, dan / atau tes skrining yang sesuai seperti rontgen paru, tes tuberkulin, dan / atau, jika ada, tes pelepasan interferon-γ. Pemberi resep harus mengingat risiko tes kulit tuberkulin negatif palsu, terutama pada pasien yang sakit parah atau gangguan kekebalan. Peningkatan virus hepatitis B (titer HBV-DNA), dengan atau tanpa peningkatan ALT dan AST secara bersamaan telah dilaporkan pada pasien dengan infeksi HBV kronis yang memakai obat tersebut. Efek obat pada replikasi virus pada pasien dengan infeksi HBV kronis tidak diketahui; pasien HBV kronis harus dirawat dan dipantau sesuai dengan pedoman klinis. Karena risiko herpes zoster, dokter harus menginstruksikan pasien untuk mengenali tanda dan gejala awal, merekomendasikan pengobatan untuk dimulai sedini mungkin. Progressive Multifocal Leukoencephalopathy (PML) telah dilaporkan dengan penggunaan Jakavi untuk pengobatan MF, oleh karena itu dokter harus waspada mengenai gejala yang mungkin menunjukkan PML yang mungkin tidak disadari oleh pasien (misalnya, kognitif, neurologis atau mental). Pasien harus dipantau untuk gejala baru atau yang memburuk dan jika gejala tersebut berkembang, pertimbangan harus diberikan untuk merujuk pasien ke ahli saraf atau melakukan tindakan pencegahan diagnostik yang sesuai. Jika PML dicurigai, pengobatan lebih lanjut harus ditunda sampai PML telah dikeluarkan. Neoplasma maligna non-melanoma kulit (NMSC) (termasuk karsinoma sel basal, karsinoma sel skuamosa, dan karsinoma sel Merkel) telah dilaporkan pada pasien yang diobati dengan ruxolitinib, sebagian besar pasien ini memiliki riwayat terapi hidroksikarbamid jangka panjang dan NMSC sebelumnya atau lesi kulit prakanker. Pemeriksaan kulit berkala dianjurkan pada pasien yang berisiko tinggi terkena kanker kulit. Pengobatan dengan sediaan dikaitkan dengan peningkatan parameter lipid, termasuk kolesterol total, kolesterol HDL, kolesterol LDL dan trigliserida - dianjurkan untuk memantau kadar lipid dan mengobati dislipidemia sesuai dengan pedoman klinis. Dosis awal harus dikurangi pada pasien dengan gangguan ginjal berat. Pada pasien dengan penyakit ginjal stadium akhir dan MF yang menerima hemodialisis, dosis awal harus didasarkan pada jumlah trombosit; dosis berikutnya hanya boleh diberikan pada hari hemodialisis setelah akhir setiap sesi hemodialisis. Penyesuaian tambahan dalam dosis harus dilakukan dengan pemantauan yang cermat terhadap keamanan dan efektivitas obat. Dosis awal harus dikurangi sekitar 50% pada pasien dengan gangguan fungsi ginjal. Penyesuaian dosis lebih lanjut harus dilakukan atas dasar keamanan dan kemanjuran obat. Jika sediaan akan diberikan bersamaan dengan inhibitor kuat CYP3A4 atau inhibitor ganda enzim CYP3A4 dan CYP2C9 (misalnya flukonazol), dosis unit harus dikurangi sekitar 50% dan diberikan dua kali sehari. Penggunaan bersamaan obat faktor pertumbuhan sitoreduktif atau hematopoietik dan sediaannya belum dipelajari. Setelah penghentian atau penghentian pengobatan, gejala MF dapat kembali dalam waktu sekitar 1 minggu. Ada kasus yang diketahui dari pasien yang menghentikan pengobatan dengan sediaan mengalami kejadian yang lebih parah, terutama mereka dengan penyakit komorbid akut lainnya. Tidak diketahui apakah penghentian pengobatan secara mendadak berkontribusi pada terjadinya peristiwa ini. Penurunan dosis secara bertahap dapat dipertimbangkan kecuali jika penghentian pengobatan secara tiba-tiba diperlukan, meskipun kegunaan pengurangan dosis belum terbukti. Sediaan mengandung laktosa - tidak boleh digunakan pada pasien dengan masalah herediter langka dari intoleransi galaktosa, defisiensi Lapp laktase atau malabsorpsi glukosa-galaktosa.

Aktivitas yang tidak diinginkan

Pada pasien dengan polycythemia vera. Sangat umum: Infeksi saluran kemih, CTCAE Grade 3 (3) dan Anemia Grade 3 (50.000 - 25.000 / mm3), Neutropenia Grade 3.(3) dan 4 (3) CTCAE, perdarahan intrakranial, perdarahan gastrointestinal, perdarahan lain (termasuk epistaksis, perdarahan pasca operasi dan hematuria), perut kembung, peningkatan CTCAE Grade 3 alanine aminotransferase ( > 5x - 20x ULN). Jarang: tuberkulosis. Pada pasien dengan myelofibrosis. Sangat umum: Anemia CTCAE tingkat apa pun, trombositopenia tingkat CTCAE tingkat apa pun, perdarahan (perdarahan apa pun, termasuk perdarahan intrakranial dan gastrointestinal, memar dan perdarahan lainnya, memar, perdarahan lain (termasuk epistaksis, pasca-prosedur dan hematuria), CTCAE Tingkat 1 dan 2 hiperkolesterolemia, CTCAE Tingkat 1 hipertrigliseridemia, pusing, CTCAE Tingkat 1 alanin dan peningkatan aspartat aminotransferase, hipertensi Umum: infeksi saluran kemih, herpes zoster, trombositopenia Tingkat 3 (50 CTCAE 000 - 25.000 / mm3), penambahan berat badan, sembelit Jarang: CTCAE Tingkat 3 (3) peningkatan anemia alanine aminotransferase (> 5x - 20x ULN) Setelah pengobatan dihentikan pada pasien Dengan MF, gejala MF berulang seperti kelelahan, nyeri tulang, demam, gatal, keringat malam, pembesaran limpa bergejala, dan penurunan berat badan dapat terjadi. Dalam uji klinis dengan MF, skor gejala total MF secara bertahap kembali ke awal dalam waktu 7 hari setelah menghentikan pengobatan.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan sediaan selama kehamilan merupakan kontraindikasi. Wanita dengan potensi melahirkan harus menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama pengobatan, dan jika seorang wanita hamil saat dalam pengobatan, penilaian manfaat-risiko individu harus dilakukan dengan konseling mengenai kemungkinan risiko pada janin. Ini tidak boleh digunakan selama menyusui dan oleh karena itu menyusui harus dihentikan saat memulai pengobatan.

Komentar

Tidak memiliki atau efek sedatif yang dapat diabaikan. Namun, pasien yang mengalami pusing setelah melakukan persiapan sebaiknya menahan diri dari mengemudi atau mengoperasikan mesin.

Interaksi

Studi interaksi hanya dilakukan pada orang dewasa. Ruxolitinib dieliminasi oleh metabolisme yang dikatalisis oleh CYP3A4 dan CYP2C9, oleh karena itu sediaan yang menghambat aktivitas enzim ini dapat mengakibatkan peningkatan paparan ruxolitinib. Saat pemberian obat dengan penghambat kuat CYP3A4 (seperti, tetapi tidak terbatas pada, iboceprevir, klaritromisin, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazole, saquinavir, satu unit telavaprevir), 50% dan diberikan dua kali sehari. Pasien harus diawasi dengan ketat (misalnya dua kali seminggu) untuk kemungkinan sitopenia, dan dosis harus ditingkatkan secara bertahap berdasarkan keamanan dan kemanjuran. Pengurangan dosis 50% harus dipertimbangkan saat menggunakan sediaan yang merupakan inhibitor ganda enzim CYP2C9 dan CYP3A4 (misalnya flukonazol). Penggunaan obat secara bersamaan dengan flukonazol dalam dosis lebih dari 200 mg setiap hari harus dihindari. Saat mengonsumsi penginduksi CYP3A4 (seperti namun tidak terbatas pada avasimibe, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin, rifabutin, rifampisin (rifampisin), St. John's wort (Hypericum perforatum), pasien harus diawasi secara ketat dan dosisnya harus ditingkatkan secara bertahap berdasarkan keamanan dan kemanjuran. Tidak ada penyesuaian dosis yang dianjurkan bila ruxolitinib diberikan bersamaan dengan penghambat CYP3A4 ringan sampai sedang (seperti, namun tidak terbatas pada, ciprofloxacin, eritromisin, amprenavir, atazanavir, diltiazem, simetidin), namun pasien harus dimonitor secara ketat untuk kemungkinan sitopenia saat memulai terapi dengan diltiazem, simetidin sedang. CYP3A4: Ruxolitinib dapat menghambat P-glikoprotein usus dan protein resistensi kanker payudara (BCRP), yang dapat mengakibatkan peningkatan paparan sistemik substrat transporter ini seperti dabigatran etexilate, siklosporin, rosuvastatin dan berpotensi digoksin. pemantauan obat (TDM) atau kondisi klinis setelah pemberian zat yang disebutkan. Ada kemungkinan bahwa potensi penghambatan P-gp dan BCRP di usus akan diminimalkan jika waktu antara pemberian obat dijaga selama mungkin. Penggunaan bersama faktor pertumbuhan hematopoietik dan sediaannya belum dipelajari. Tidak diketahui apakah penghambatan Janus kinase (JAK) oleh Jakavi mengurangi efektivitas faktor pertumbuhan hematopoietik atau apakah faktor pertumbuhan hematopoietik mempengaruhi kemanjuran sediaan. Penggunaan terapi sitoreduktif secara simultan dan persiapannya belum dipelajari - keamanan dan kemanjuran pemberian obat ini secara bersamaan tidak diketahui. Ruxolitinib tidak menghambat metabolisme midazolam substrat CYP3A4 oral - oleh karena itu, tidak ada peningkatan paparan substrat CYP3A4 saat obat ini diberikan bersama dengan Jakavi. Sediaan tidak mempengaruhi farmakokinetik kontrasepsi oral yang mengandung etinilestradiol dan levonorgestrel, oleh karena itu kemanjuran kontrasepsi yang mengandung kombinasi ini diperkirakan tidak akan berkurang selama penggunaan ruxolitinib secara bersamaan.

Sediaannya mengandung zat: Ruxolitinib