Amantadine adalah senyawa kimia organik yang digunakan sebagai obat antivirus dan saat ini digunakan untuk mengobati penyakit parkinson. Bagaimana cara kerja amantadine? Kapan digunakan? Apa efek samping dari amantadine?
Daftar Isi:
- Amantadine dalam pengobatan penyakit Parkinson
- Amantadine - mekanisme kerja amantadine pada gangguan neurologis
- Amantadine sebagai obat kolinolitik
- Amantadine - efek pelindung saraf dan neuromodulasi
- Amantadine dalam terapi kombinasi dengan levodopa
- Amantadine - efek samping
- Amantadine - kontraindikasi untuk digunakan
- Amantadine - indikasi penghentian terapi
- Amantadine - interaksi dengan obat lain
Amantadine diperkenalkan ke dalam pengobatan sebagai obat antivirus. Indikasi penggunaan bahan ini adalah pencegahan dan pengobatan infeksi yang disebabkan oleh virus influenza A. Sangat penting bahwa obat ini tidak aktif melawan virus influenza jenis lain. Saat ini, penggunaan amantadine dalam pengobatan infeksi ditinggalkan karena resistensi mikroorganisme yang tinggi terhadap zat ini.
Mekanisme kerja antivirus obat didasarkan pada pemblokiran protein M2 channel di permukaan virus. Dapat dikatakan bahwa amantadine membentuk semacam penyumbat pada saluran protein.
Protein M2 digunakan untuk mengangkut ion hidrogen, yaitu untuk menghasilkan pH asam yang diperlukan untuk memecahkan selubung yang melindungi materi genetik virus. Sebagai konsekuensi dari tindakan obat tersebut, pelepasan materi genetik dari selubung dicegah. Oleh karena itu, mikroorganisme tidak dapat berkembang biak dalam organisme inang.
Dalam pengobatan, amantadine telah digantikan oleh rimantadine, yang ditandai dengan mekanisme terapeutik yang serupa, dengan efek samping yang berkurang.
Amantadine dalam pengobatan penyakit Parkinson
Kemanjuran terapeutik amantadine dalam terapi Parkinson ditemukan secara tidak sengaja pada tahun 1968. Seorang pasien dengan gejala penyakit sedang minum obat selama tiga bulan untuk mencegah flu. Dokternya, Schwab, mengamati dan menggambarkan penurunan gejala yang signifikan seperti tremor, kekakuan dan kelambatan pada wanita yang terkena dampak selama perawatan ini. Perbaikan mereda beberapa saat setelah penghentian amantadine.
Setahun kemudian, Schwab menerbitkan hasil uji klinis tentang penggunaan amantadine dalam terapi pasien Parkinson. Mereka menunjukkan bahwa dosis harian 200 mg obat ini secara signifikan mengurangi gejala penyakit pada 66% pasien. Dokter juga mengamati peningkatan yang signifikan dalam kinerja intelektual.
Amantadine - mekanisme kerja amantadine pada gangguan neurologis
Mekanisme aktivitas terapeutik amantadine pada penyakit neurologis belum sepenuhnya dipahami. Penelitian menunjukkan bahwa ada lebih dari satu rute aktivitas obat ini. Salah satunya adalah stimulasi konduktivitas dopaminergik.
Pada penyakit Parkinson, konsentrasi dopamin di substansia nigra otak menurun. Hal ini menyebabkan gangguan motorik seperti lambatnya gerakan, tremor, dan tubuh kaku.
Amantadine merangsang pelepasan dopamin dari terminal presinaptik. Ini juga menghambat pengambilan kembali neurotransmitter ini dan merangsang reseptor dopaminergik.
Selain itu, amantadine menghalangi reseptor NMDA ionotropik dan memiliki efek kolinolitik. Ada teori yang menyatakan bahwa reseptor NMDA dan asam amino yang merangsangnya memainkan peran penting dalam proses neurodegeneratif otak.
Stimulasi yang berlebihan dari sistem ini menyebabkan neurodegenerasi dan inflamasi terkait iskemia. Oleh karena itu, sifat modulasi pada aktivitas reseptor NMDA yang ditunjukkan oleh amantadine bermanfaat secara terapeutik.
Amantadine sebagai obat kolinolitik
Obat dengan efek kolinolitik adalah obat yang memiliki aktivitas berlawanan dengan neurotransmitter kolin. Banyak zat yang digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson memiliki profil terapeutik ini. Obat tersebut adalah:
- trihexyphenidyl
- prydinol.dll
- biperiden
Mekanisme aksi kolinolitik bermanfaat pada penyakit neurodegeneratif. Obat-obatan yang dimilikinya merangsang sistem saraf. Pada saat yang sama, memblokir transmisi saraf terkait kolin memiliki efek relaksasi pada otot.
Pada penyakit Parkinson terjadi peningkatan kekakuan pada otot, sehingga sifat spasmolitik amantadine karena sifat kolinolitiknya akan bermanfaat.
Kolinolitik adalah obat yang sangat mempengaruhi seluruh tubuh. Mengambilnya menyebabkan:
- pelebaran pupil
- bronkodilatasi
- penghambatan peristaltik usus
- mulut kering
- agitasi sistem saraf yang menyebabkan halusinasi, agitasi, delirium
- peningkatan suhu tubuh
Reaksi organisme yang disebutkan terhadap zat kolinolitik mungkin bermanfaat secara terapeutik dalam situasi tertentu. Sayangnya, bagaimanapun, mereka sering menjadi efek samping yang mengganggu.
Obat-obatan dengan profil aksi yang serupa dapat berinteraksi satu sama lain, meningkatkan efek negatifnya pada tubuh. Oleh karena itu, kombinasi amantadine dengan kolinolitik lain yang digunakan dalam pengobatan penyakit Parkinson tidak dianjurkan.
Amantadine - efek pelindung saraf dan neuromodulasi
Karena efek modulasi pada aktivitas reseptor NMDA yang dapat berpartisipasi dalam proses neurodegeneratif, amantadine efektif dalam menghambat perkembangan penyakit Parkinson.
Properti ini telah dikonfirmasi dalam uji klinis yang berlangsung selama 15 tahun. Harapan hidup pasien yang menggunakan obat ini secara statistik lebih lama secara signifikan dibandingkan pasien Parkinson lainnya.
Amantadine menghambat proses inflamasi dan merangsang faktor pertumbuhan dalam sistem saraf. Oleh karena itu, dapat digunakan sebagai obat pelindung saraf dan neuromodulasi pada tahap awal penyakit Parkinson.
Amantadine dalam terapi kombinasi dengan levodopa
Amantadine pelepasan berkelanjutan digunakan untuk mengobati diskinesia, yang merupakan efek samping levodopa, yang saat ini merupakan obat utama dan terpenting dalam terapi Parkinson.
Diskinesia adalah karakteristik masalah dari perkembangan penyakit stadium lanjut. Mereka adalah gangguan pergerakan yang terkait dengan konsentrasi puncak levodopa dalam darah dan penurunan selanjutnya.
Organisasi Kesehatan Dunia sekarang merekomendasikan penggunaan amantadine dalam terapi kombinasi untuk mengurangi efek samping levodopa. Pada saat yang sama, WHO mengakui monoterapi dengan obat ini sebagai cara pengobatan yang tidak efektif.
Amantadine - efek samping
Ada efek samping tertentu yang berkaitan dengan sistem saraf pusat yang terkait dengan penggunaan amantadine. Penderita sering mengalami pusing dan halusinasi. Mereka dapat menyebabkan jatuh yang tidak terkendali yang menyebabkan cedera.
Kelompok efek samping lain terkait dengan sifat antikolinergik obat. Pasien yang memakai amantadine mungkin menderita sembelit dan mulut kering dengannya.
Efek kolinolitik juga dikaitkan dengan risiko peningkatan perilaku psikotik pada pasien dengan predisposisi tersebut.
Efek samping yang serius dapat meliputi:
- sifat tidur
- pikiran untuk bunuh diri
- depresi
- halusinasi
- aktivitas merusak yang mengarah ke kecanduan: perjudian, aktivitas seksual berisiko, pengeluaran yang tidak wajar
- masalah dengan pengendalian diri
- tekanan darah rendah
- Sindrom Stevens-Johnson
Amantadine - kontraindikasi untuk digunakan
Kontraindikasi utama penggunaan amantadine adalah:
- gagal jantung kongestif yang parah
- kardiomiopati
- miokarditis,
- bradikardia
- masalah jantung terkait dengan perpanjangan interval QT
- riwayat keluarga sindrom kongenital interval QT panjang
- aritmia ventrikel berat
- penggunaan obat-obatan yang memperpanjang interval QT
- epilepsi
- hipokalemia
- hipomagnesemia
- kehamilan
- masa menyusui
Karena sifat antikolinergik obat tersebut, orang yang menderita:
- hiperplasia prostat
- glaukoma
- psikosis eksogen
Amantadine - indikasi penghentian terapi
Penggunaan amantadine harus dihentikan jika:
- palpitasi jantung
- lemah
- pusing
Obat tidak boleh dihentikan secara tiba-tiba pada pasien yang memakai neuroleptik bersamaan. Seorang dokter spesialis harus dikonsultasikan tentang keputusan untuk menghentikan atau melanjutkan pengobatan.
Amantadine - interaksi dengan obat lain
Saat menggunakan amantadine, berhati-hatilah saat minum obat:
- antikolinergik
- antidepresan
- anti diskriminasi
- antihistamin
- turunan fenotiazin
Interaksi serius amantadine dengan obat lain
Amantadine meningkatkan efek samping obat kolinolitik. Kombinasi ini dapat menyebabkan halusinasi dan kebingungan.
Ini merupakan kontraindikasi untuk menggabungkannya dengan obat yang memperpanjang interval QT. Interaksi tersebut dapat menyebabkan masalah jantung yang serius.
Stimulan SSP yang dikombinasikan dengan amantadine meningkatkan risiko efek samping seperti kegelisahan, gugup, insomnia dan masalah jantung.
Triamterene dan hydrochlorothiazide dapat menyebabkan peningkatan berbahaya dalam kadar amantadine dalam darah.
Literatur:
- Amantadine (amantadine sulfate) (deskripsi profesional) mp.pl
- Kepentingan klinis dari pemblokiran reseptor NMDA, Jarosław Sławek, Via Medica, akses online
- Amantadine (CID: 2130) dalam database PubChem, Perpustakaan Kedokteran Nasional Amerika Serikat
- Marianna Zając, Ewaryst Pawełczyk, Anna Jelińska: Kimia obat: untuk mahasiswa farmasi dan apoteker. Poznań: Penerbit Ilmiah dari Akademi Kedokteran Karol Marcinkowski, 2006.
Lebih banyak artikel dari penulis ini
-jak-to-leczy-porada-eksperta.jpg)
-limfatyczny-wskazania-i-przebieg.jpg)
